至此，由河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所副所長、河南省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科副主任王啟鳴教授牽頭自主研發(fā)的以Trop2為靶點(diǎn)的接頭蛋白偶聯(lián)CAR-NK（嵌合抗原受體-自然殺傷細(xì)胞）療法，作為河南省首個獲批開展臨床研究的I類細(xì)胞藥物，正式啟動臨床試驗(yàn)，填補(bǔ)省內(nèi)空白。

同時，這也是全球首個針對肺癌患者運(yùn)用以Trop2為靶點(diǎn)的接頭蛋白偶聯(lián)CAR-NK療法開啟的臨床應(yīng)用案例。

近年來，癌癥免疫治療領(lǐng)域中，CAR-T、TCR-T、TIL療法一直是炙手可熱的抗癌選手。

其中CAR-T細(xì)胞療法，作為其中的佼佼者，更是迅速成為抗癌領(lǐng)域的“新晉明星”，在治療血液腫瘤方面取得了突破性的進(jìn)展。

但由于靶點(diǎn)的局限性，限制了CAR-T療法在實(shí)體瘤領(lǐng)域的應(yīng)用；而動輒百萬的價格，更讓眾多患者望而卻步。

近年來，NK細(xì)胞與CAR工程技術(shù)結(jié)合衍生出的CAR-NK細(xì)胞療法，在早期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出驚艷的效果，有望填補(bǔ)CAR-T在治療實(shí)體瘤方面的缺憾，劍指肺癌、胰腺癌等多種實(shí)體瘤，整個治療過程和普通輸液一樣簡單。

未經(jīng)改造的人體內(nèi)的NK細(xì)胞在體內(nèi)巡邏，碰見了腫瘤細(xì)胞，識別后，才能殺傷腫瘤細(xì)胞。大部分情況下，NK細(xì)胞碰不到腫瘤細(xì)胞，即使碰見了也不一定能識別殺傷腫瘤細(xì)胞。

王啟鳴教授介紹，由該團(tuán)隊(duì)研制的以Trop2為靶點(diǎn)的接頭蛋白偶聯(lián)CAR-NK細(xì)胞，是把體外培養(yǎng)的NK細(xì)胞，裝到車上（CAR），相當(dāng)于給這輛車裝載了國產(chǎn)的、自主研發(fā)的“導(dǎo)航系統(tǒng)”——腫瘤細(xì)胞表達(dá)Trop2，而這輛車可以拉著NK細(xì)胞鎖定并送到腫瘤細(xì)胞身旁，使NK細(xì)胞更精準(zhǔn)的、近距離殺傷腫瘤細(xì)胞。

既保留NK細(xì)胞原有抗癌戰(zhàn)斗力，又能實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)打擊，使癌細(xì)胞“無所遁形”。

在本項(xiàng)目中，研發(fā)團(tuán)隊(duì)利用自然殺傷細(xì)胞上天然存在的多個表位，將CAR結(jié)構(gòu)以接頭銜接器的形式連接在自然殺傷細(xì)胞膜表面，具有起效快、抗腫瘤作用強(qiáng)、副作用小、制備時間短、成本可控、易于大規(guī)模應(yīng)用于臨床等優(yōu)勢。

王啟鳴介紹，Trop2 CAR-NK細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用具有廣闊的前景，有望為晚期難治性非小細(xì)胞肺癌患者提供一種全新的治療手段。通過這項(xiàng)研究，希望能夠?yàn)檫@類患者帶來更多的生存機(jī)會和生活質(zhì)量的提升。

該項(xiàng)目已完成前期臨床前研發(fā)工作，同步開展了國家一類生物藥的注冊臨床研究（IND）申報工作。此次探索性臨床研究，將采用單臂、前瞻性、開放性和探索性的設(shè)計，計劃招募50名晚期難治性非小細(xì)胞肺癌患者，以評估聯(lián)合療法的臨床療效。

(1)18周歲≤年齡≤79周歲，性別不限；

(2)預(yù)計生存時間3個月以上；

(3)ECOG評分為小于或等于1分；

(4)經(jīng)過影像學(xué)檢查、組織和/或細(xì)胞學(xué)檢查診斷為IIIB-IV期非小細(xì)胞肺癌（根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟和美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）第8版肺癌TNM分期），不適合接受根治性局部治療；

(5)對于驅(qū)動基因（EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET 14號外顯子突變/NTRK）陰性的患者，一線PD-1/PD-L1免疫聯(lián)合含鉑雙藥化療治療后失?。?br/>

對于EGFR敏感突變（19del、21L858R、18exonG719X、20exonS768I、21exonL861Q）的患者，須符合下述任一要求：a）經(jīng)第1代或第2代EGFR-TKI治療失敗，且治療失敗后經(jīng)組織學(xué)證實(shí)T790M突變陰性；b）無論T790M突變狀態(tài)如何，經(jīng)第3代EGFR-TKI治療失??；對于除EGFR突變之外的其他驅(qū)動基因陽性、且已有獲批一線靶向治療藥物的患者，一線靶向治療失??；除EGFR突變之外的其他驅(qū)動基因陽性、且無獲批一線靶向治療藥物的患者，一線PD-1/PD-L1免疫聯(lián)合含鉑雙藥化療治療后失??；注：對于非鱗NSCLC受試者，如果EGFR和ALK均為陰性，不需要進(jìn)行其他驅(qū)動基因檢測；對于鱗狀NSCLC受試者，不強(qiáng)制要求入組前進(jìn)行驅(qū)動基因檢測；

(6)根據(jù)RECIST1.1版至少有一個可測量的腫瘤病灶；

(7)腫瘤組織樣本（既往或新鮮）Trop2蛋白為至少50%弱陽性表達(dá)。

(8)具有充分的器官和骨髓功能。