干細胞就像擁有強大魔法的精靈，干細胞在一定的條件下分化為各種不同的組織細胞，這便是干細胞最基本的魔法————自我復制和“變身”。

　　在干細胞的幫助下，身體可以輕松地修復損傷的機體。間充質(zhì)干細胞（mesenchymal stem cells, MSC）是干細胞家族的成員，是一類具有自我更新，多潛能分化成多胚層起源細胞譜系的多能祖細胞。MSC可以遷移至損傷部位，發(fā)揮有效的組織修復和抗炎作用，

　　間充質(zhì)干細胞（MSC）是臨床應用的明星之一，已經(jīng)有很多新聞報道間充質(zhì)干細胞能治療多種疾病。

　　如何使間充質(zhì)干細胞療效達到最佳？細胞質(zhì)量、注射途經(jīng)、最佳劑量、治療時機……這些因素影響著MSC的療效。

　　細胞質(zhì)量

　　先來大概定義一下 “細胞質(zhì)量” 指的是什么？

　　細胞質(zhì)量指單位細胞或單個細胞所對應的生物學效力；效力越高，細胞質(zhì)量越好。那么，什么是生物學效力（Biological Efficacy，也可以縮寫為bio-efficacy）？

　　效力包括強度（strength）和效果（effectiveness）兩個因素，即相同強度（一般指濃度）下所取得的效果。比如，MSC同時具有免疫抑制和促進血管再生的功能，分別治療兩大類不同的疾病，那么相對應的就有兩個生物學效力指標。

　　有一些參數(shù)可以反映間充質(zhì)干細胞的質(zhì)量，比如細胞活率、供體特性、克隆形成能力、細胞大小、免疫抑制能力和細胞因子分泌量。

　　1.細胞活率（cell viability）

　　這個好理解。就是MSC進入人體之前，MSC針劑里還有多少MSC是活的？

　　活率90%以上的細胞制劑和活率只有70%的細胞制劑，相同的疾病情況下，治療效果難免會有較大的差異。畢竟，MSC需要活著，而且還要扛過肺部的清除，才能很好地發(fā)揮治療作用。所以，細胞活率真的很重要！

　　2.供體特性

　　供體特性包括 “供體年齡”和“供體的身體狀況”。

　　（1）供體年齡

　　供體年齡是一個很重要因素，因為來自新生兒臍帶組織的間充質(zhì)干細胞相較成人骨髓或脂肪來源的間充質(zhì)干細胞更原始、增值分化能力更強，成年人隨著年齡的增長，自體間充質(zhì)干細胞的數(shù)量和活性逐漸減弱。

　　（2）供體的身體狀況

　　有不少研究證明疾病也會影響自體間充質(zhì)干細胞的功能，尤其是一些自身免疫性疾病患者，其自身骨髓的MSC出現(xiàn)功能異常，包括增殖速度減慢、克隆形成能力降低、免疫抑制能力下降、分泌生長因子的數(shù)量減少等等病理變化，使得患者自身骨髓MSC不適合用于自己疾病的治療。

　　注射途經(jīng)

　　1.靜脈注射（全身性輸入）

　　靜脈注射是最常用和最簡單的途徑，并且允許輸入大量的MSC。

　　注意患者使用MSC時，最好是提高肺部的血氧分壓，至少是正常氧氣含量的環(huán)境里。

　　2.局部介入注射

　　局部介入注射，包括聯(lián)合生物材料的應用（例如用于矯形障礙的骨支架）、用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的脊髓鞘內(nèi)注射、用于呼吸系統(tǒng)疾病的氣管內(nèi)注射，都有利于MSC避開肺部的清除。

　　3.氣管內(nèi)注射

　　早產(chǎn)兒常伴隨著支氣管肺發(fā)育不良（BPD）的風險。一個小規(guī)模的臨床實驗驗證MSC干預早產(chǎn)兒BPD的可行性：9名平均妊娠25.3周的早產(chǎn)兒的平均體重為793克；前3名BPD患兒的MSC劑量為1X107/kg，后6名BPD患兒的MSC劑量為2X107/kg；治療7天后，支氣管分泌液中的炎癥因子濃度明顯下降，呼吸嚴重程度評分改善明顯。

　　4.結(jié)合生物支架

　　干細胞結(jié)合生物支架治療難治性疾病，尤其是神經(jīng)損傷性疾病，是一個新的治療手段。

　　南京鼓樓醫(yī)院開展臨床研究，MSC結(jié)合膠原支架進行子宮內(nèi)移植，治療子宮腔黏連，30個月后，26名患者中的10名成功受孕，8名孕婦順利產(chǎn)下寶寶，1名孕婦懷孕3個月，1名孕婦出現(xiàn)自然流產(chǎn)。

　　最佳劑量

　　MSC的最佳劑量取決于不同的疾病和嚴重程度以及輸入途徑。

　　由于MSC和傳統(tǒng)藥物的特性差異巨大，具體表現(xiàn)至少有2點。

　?、僭贛SC進入體內(nèi)后，不符合傳統(tǒng)藥物典型的分布和代謝模型；傳統(tǒng)藥物屬于被動分布，而MSC具有主動趨化到損傷部位的功能，MSC在健康機體和疾病機體的體內(nèi)分布也不一樣。

　?、趥鹘y(tǒng)藥物的動物實驗需要多次給藥維持穩(wěn)定的血藥濃度，而MSC的動物實驗常常是單次注射，以至于MSC的臨床研究也常常采取1次注射的方案。實際上，MSC的單次注射并不能取得良好的穩(wěn)定的長期的治療效果，即使短期內(nèi)有明顯改善。

　　在目前的臨床研究中，MSC的使用劑量范圍非常大，每名患者使用的MSC細胞數(shù)從四千多個MSC到上億個MSC不等。

　　靜脈輸入的細胞劑量相對比較穩(wěn)定，常常采用每公斤體重數(shù)百萬級的MSC，即（1-10）x106/kg。靜脈輸入最高的劑量為與造血干細胞造血干細胞共移植的10x106/kg，按照60公斤的體重，那也是需要6億個MSC了；還有治療GVHD的8x106/kg。靜脈輸入最低的劑量出現(xiàn)在MSC和造血干細胞共移植的臨床實驗中，為0.3x105/kg。

　　治療時機

　　MSC輸入的時間也很重要：MSC應該是預防還是治療？

　　MSC促進糖尿病足的愈合，而且潰瘍面的愈合并不伴隨著疤痕組織的增生，這提示MSC能抑制疤痕組織增生，不僅適用于皮膚創(chuàng)傷的治療（包括整形外科），還適用于開創(chuàng)性手術(shù)預防術(shù)后疤痕增生，比如最常見的腹腔術(shù)后腸粘連。需要注意的是，MSC的應用時機，因為MSC并不能消除疤痕組織，只是預防疤痕組織的出現(xiàn)。

　　細胞類藥物和傳統(tǒng)化學藥物非常不同的一點，那就是細胞是活的，而化學藥物是死的。

　　MSC作為活的細胞，進入到機體，必定會與機體內(nèi)的微環(huán)境相互作用。

　　在病理狀態(tài)下，缺血缺氧微環(huán)境有利于MSC分泌更多的生長因子，而且炎癥因子（TNF-α和IL-1β）能促進MSC分泌細胞因子（IL-1A、RANTES、G-CSF），但是總體來講，炎癥環(huán)境對MSC的影響是弊大于利。因為炎癥因子同樣能導致MSC死亡，炎癥環(huán)境還能提高MSC的HLA-DR（MHC II類抗原）抗原的表達，增強了MSC的免疫原性，被免疫細胞所識別，加速了MSC的清除。

　　間充質(zhì)干細胞（MSC）的主要來源有新生兒的臍帶、胎盤以及成人的脂肪。由于沒有免疫排斥、增殖和分化能力強，成為再生醫(yī)學的“希望之星”，在疾病治療和損傷修復上扮演越來越重要的角色。

　　MSC具有多重功能，比如有免疫抑制功能、促進機體組織器官的修復功能、促進血管新生/再生、支持造血干細胞的增殖和分化等，因而MSC的臨床適應癥比較廣。